Terapi endokrin kanker payudara minangka cara penting kanggo perawatan kanker payudara positif reseptor hormon.Penyebab utama resistensi obat ing pasien HR + sawise nampa terapi lini pertama (tamoxifen TAM utawa aromatase inhibitor AI) yaiku mutasi ing gen reseptor estrogen α (ESR1).Pasien sing nampa degradasi reseptor estrogen selektif (SERDs) entuk manfaat tanpa dipikirake status mutasi ESR1.
Tanggal 27 Januari 2023, FDA nyetujoni elacestrant (Orserdu) kanggo wanita postmenopausal utawa wong diwasa kanthi kanker payudara lanjut utawa metastatik kanthi mutasi ER +, HER2-, ESR1 lan perkembangan penyakit sawise paling ora siji baris terapi endokrin.pasien kanker.FDA uga nyetujoni tes Guardant360 CDx minangka piranti diagnostik tambahan kanggo ndeteksi pasien kanker payudara sing nampa elastran.
Persetujuan iki adhedhasar uji coba EMERALD (NCT03778931), temuan utama sing diterbitake ing JCO.
Sinau EMERALD (NCT03778931) minangka uji klinis fase III multi-pusat, acak, label terbuka, dikontrol aktif sing ndaftarake total 478 wanita lan pria postmenopausal kanthi ER +, HER2- penyakit lanjut utawa metastatik, 228 sing duwe ESR1 mutasi.Uji coba kasebut mbutuhake pasien sing ngalami kemajuan penyakit sawise terapi endokrin lini pertama utawa kaping pindho, kalebu inhibitor CDK4 / 6.Pasien sing layak wis nampa paling akeh kemoterapi lini pertama.Patients padha acak (1: 1) kanggo nampa erastrol 345 mg lisan sapisan dina (n=239) utawa pilihan penyidik terapi endokrin (n=239), kalebu fulvestrant (n=239).166) utawa inhibitor aromatase (n=73).Uji coba disusun miturut status mutasi ESR1 (dideteksi vs. ora dideteksi), terapi fulvestrant sadurunge (ya vs. ora), lan metastase visceral (ya vs. ora).Status mutasi ESR1 ditemtokake dening ctDNA nggunakake tes Guardant360 CDx lan diwatesi kanggo mutasi missense ESR1 ing domain pengikat ligan.
Titik akhir khasiat utama yaiku kaslametan tanpa kemajuan (PFS).Beda statistik sing signifikan ing PFS diamati ing populasi intention-to-treat (ITT) lan subkelompok pasien kanthi mutasi ESR1.
Antarane 228 pasien (48%) kanthi mutasi ESR1, PFS rata-rata yaiku 3.8 wulan ing klompok elacestrant versus 1.9 wulan ing klompok inhibitor fulvestrant utawa aromatase (HR = 0.55, 95% CI: 0.39-0.77, nilai p loro-lorone. = 0,0005).
Analisis eksplorasi PFS ing 250 (52%) pasien tanpa mutasi ESR1 nuduhake HR 0.86 (95% CI: 0.63-1.19), nuduhake yen paningkatan populasi ITT umume amarga asil ing populasi mutasi ESR1.
Efek samping sing paling umum (≥10%) kalebu kelainan laboratorium kalebu nyeri muskuloskeletal, mual, kolesterol tambah, tambah AST, trigliserida mundhak, lemes, hemoglobin mudhun, muntah, ALT mundhak, sodium mudhun, tambah bun, nyuda napsu, diare, sirah, konstipasi, nyeri abdomen, hot flashes, dan indigestion.
Dosis elastrol sing disaranake yaiku 345 mg oral sapisan saben dina karo panganan nganti perkembangan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.
Iki minangka obat SERD oral pisanan sing entuk asil positif ing uji klinis sing penting ing pasien kanker payudara ER +/HER2- maju utawa metastatik.Lan preduli saka populasi umum utawa populasi mutasi ESR1, Erasetran nggawa pangurangan signifikan sacara statistik ing PFS lan risiko pati, lan nuduhake safety lan tolerability apik.
Wektu kirim: Apr-23-2023
